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Neoplasia Intraepitelial Cervical en Mujeres que viven con VIH/SIDA

Dr. Julio León Arias

ginecólogo

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Dr. Julio León Arias

Gineco-Obstetra / Colposcopista

área de Patolog? Cervical y Colposcopía

Hospital de Especialidades Guayaquil "Dr. Abel Gilbert Pont?"

 

Md. Cynthya Indacochea Herrera

Residente de Post-grado de Gineco-Obstetricia Segundo Nivel

Hospital de Especialidades Guayaquil "Dr. Abel Gilbert Pont?"

 

Introducci?

Dentro de la atención Clí­nica que se le provee a las personas que viven con el VIH/SIDA (PVVS) se debe investigar el grado de inmunodeficiencia, para lo cual es necesario la exploraci? f?ica así como la cuantificaci? de los linfocitos CD4. Debemos considerar que niveles de más de 500 c?/ul presupone un buen nivel de inmunidad. Valores entre 200 y 500 c?/ul presuponen una moderada inmunodeficiencia y valores menores a 200 c?/ul son indicativos de una importante inmunodeficiencia, aumentando as?el riesgo en la mujer a desarrollar una neoplasia o un probable cáncer de cuello uterino. Además el riesgo de avance de la enfermedad en un individuo puede valorarse por la cuantificaci? de la carga viral. La cuantificaci? de los linfocitos CD4 y la carga viral sirven para dar un pronostico inmunológico as? como para saber cuando se debe iniciar la terapia antiretroviral en las personas que viven con VIH/SIDA.

Cuando se decide iniciar el tratamiento antirretroviral puede haber una elevaci? de 50 a 100 linfocitos CD4 entre 4 a 8 semanas de iniciado el tratamiento. Luego hay una elevaci? de 50 a 100 por a?, por lo que debemos considerar probables infecciones oportunistas como por ejemplo el Papiloma Virus Humano de alto riesgo oncog?ico considerado como la principal causa de cáncer de cuello uterino. De acuerdo al algorritmo pa? los linfocitos CD4 se monitorizan cada 6 meses en todas las personas que viven con VIH/SIDA, ya sea que está o no en tratamiento antirretroviral, para determinar el inicio o respuesta al mismo.

 

Aparentemente las variaciones del estado inmunológico alteran la evoluci? natural del cáncer cervicouterino sobre todo el factor tiempo, reduci?dolo a un tercio aproximadamente de lo que ocurrir? en mujeres seronegativas inmunocompetentes, esto se debe al grado inmunodeficiencia y a la duración de la misma, al tipo o tipos de VPH asociados y finalmente a el grado de neoplasia que se produce en el momento en que la inmunodeficiencia se torna efectiva.

 

A nivel mundial está bien documentada una prevalencia elevada (17-50%) de Lesi? Escamosa Intraepitelial (LIE) en mujeres infectadas por VIH.

 

El cáncer de cuelo uterino paso a ser considerado como causa de definici? de SIDA desde 1993, ocupando el sexto lugar en orden de frecuencia entre las enfermedades marcadoras de SIDA por encima del Sarcoma de Kaposi y el Linfoma no Hodgkin. Uno de los primeros casos relatados de cáncer cervical invasivo en mujeres que viven con VIH/SIDA fue RELLIHAN en una mujer de 32 años con estadio IIb. Existen estudios que indican que conforme estas mujeres comiencen a vivir más tiempo con una inmunosupresion profunda, más casos de cáncer cervical invasivo podría mos tener.

 

En nuestro pa? tenemos 12.300 casos de VIH/SIDA (2007), el 60% ocurren en personas entre 15 y 30 años de edad. El 80% de las mujeres que viven con VIH/SIDA se encuentran en edad reproductiva, siendo esta una población sexualmente activa con riesgo de contagio de otras enfermedades de transmisión sexual, entre ellas los condilomas anogenitales y las lesiones intraepiteliales inducidas por Papiloma Virus Humano.

 

Objetivo

Demostrar la asociaci? del Papanicolaou y la Colposcopía para detectar un mayor nútero de lesiones premalignas en mujeres que viven con VIH/SIDA.

 

Metodolog?

En el área de Patolog? Cervical y Colposcopía del Hospital de Especialidades Guayaquil "Dr. Abel Gilbert Pont?" desde mayo del 2005 hasta Febrero del 2008 fueron registradas 115 mujeres que viven con VIH/SIDA. Seg? protocolo todas deben realizarse Papanicolaou (citolog? onc?ica realizada con esp?ula de ayre y citocepillo) y Colposcopía.

Aquellas mujeres que viven con el VIH/SIDA cuyo control de CD4 es inferior a 200 c?/ul o tienen Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirido (SIDA) se las controla cada tres meses y aquellas cuyo CD4 es mayor que 200 c?/ul se las valora cada seis meses, independiente de si recibe o no tratamiento antirretroviral.

 

Resultados

De las 115 mujeres del estudio tan solo 53 mujeres lo completaron con Papanicolaou y Colposcopía de acuerdo al protocolo. De este grupo, el 59,6% presentaron Papanicolaou alterados mientras que el 71,2% de las Colposcopías fueron alteradas, por lo que se realizaron biopsias dirigidas, siendo los resultados histopatol?icos los siguientes: el 19% presentaron alteraciones menores tales como Infección por Papiloma Virus Humano (VPH), P?ipos, Cervicitis y el 81% present?algún grado de Neoplasia Intraepitelial y cáncer.

 

De las mujeres que presentaron algún grado de Neoplasia Intraepitelial y cáncer el 77,3% ten?n un nútero de células CD4 mayor a 200 Cel/ul y el 22,7% restante ten? menos de 200 Cel/ul presentando todas ellas neoplasia intraepitelial de alto grado.

 

De las 53 mujeres estudiadas se pudo determinar tres mujeres con cáncer de cuello uterino en tratamiento antiretroviral con más de 200 células CD4 en sus controles.

 

Casos Clínicos

Mujer de 25 años de edad que vive con el VIH/SIDA , no recibe tratamiento antiretroviral.

 

CD4: 456 cel/ul, Carga Viral: 1.739 copias/ml, presenta lesi? clinica y subclinica en cervix y lesi? clinica en vagina. (Foto 1 y 2)

 

 

Papanicolaou: Lesi? intraepitelial de bajo grado asociado a inf. por VPH.

 

Histopatología: Neoplasia intraepitelial de bajo grado asociado a Inf. por VPH.

 

Mujer de 29 años de edad que vive con el VIH/SIDA, recibe tratamiento antiretroviral desde Diciembre del 2006, sus Últimos controles para determinar su competencia inmunológica fueron: CD4: 349 cel/ul, 492 cel/ul, 395 cel/ul, 419 cel/ul y 322 cel/ul. Su Carga Viral: 4.014 copias/ml, 14.150 copias/ml, 7.508 copias/ml, 22.368 copias/ml y 9.380 copias/ml.

 

Papanicolaou: Negativo para Neoplasia Intraepitelial pero sugiere investigar VPH se realiza una Colposcopía con biopsia dirigida y el resultado Histopatol?ico fue de Carcinoma Epidermoide. Este es otro ejemplo más que nos indica el mayor cuidado que debemos tener con este grupo de mujeres. (Foto 3)

 

 

Paciente de 33 años de edad, diagnosticada desde el a? 2004 como VIH positiva, recibe tratamiento antiretroviral desde el 22 de Diciembre del 2006. Su control de carga viral fue de 197.449 copias/ml y células CD4 161 cel/Ul. Su citolog? onc?ica (Papanicolaou) presenta Lesi? Intraepitelial de Bajo Grado asociado con infecci? por VPH; se observan lesiones Clí­nicas de VPH (condiloma acuminado) en región perianal, por lo que se le indica una colposcop? para investigar resto de tracto genital inferior así como una anoscop? por presentar lesiones cerca del ano (Foto 4) y por tener antecedentes de relaciones anales sin protecci? (cond?), además su enfermedad de fondo la coloca en riesgo de presentar infecci? anal por VPH.

 

 

Se le realiza una colposcop? en la que se encuentran lesiones amplias acetoreactivas que por sus caracter?ticas Clí­nicas sugieren Neoplasia Intraepitelial Cervical de bajo grado (NICBG) asociada a infecci? por VPH (Foto 5). Se realiza biopsia del área más cercana a la zona de transformaci? para estudio histopatol?ico; cuyo resultado es Neoplasia Intraepitelial Cervical de bajo grado asociado a infecci? por VPH.

 

 

Se realiza la Anoscop? con instrumental descartable llamado anoscopio. Se introduce el anoscopio y se retira el ?bolo para permitir la colocaci? de una gasa embebida con ácido ac?ico al 5%. El anoscopio es retirado, dejando en el canal la gasa por 1 minuto para permitir la absorci? del ácido ac?ico. después de retirada la gasa es reinsertado el anoscopio y se realiza la observaci? con ayuda del colposcopio, encontr?dose en nuestra paciente más tiples lesiones condilomatosas que reaccionan positivamente al ácido ac?ico (Foto 6).

 

 

Se realiza biopsia de una de las lesiones. La tasa de complicaciones de biopsia anal realizada adecuadamente en pacientes sin contraindicaciones (trombocitopenia, neutropenia, infecci? bacteriana asociada del canal anal e ingesta reciente de acido salic?ico) es bastante baja (menos del uno por ciento), siendo la queja más frecuente sangrado y dolor. El resultado de histopatol?ia en la paciente fue de infecci? por VPH.

 

Se realiza tratamiento en c?vix con radiofrecuencia y utilizamos 5-Fluoracilo al 5% como tratamiento coadyuvante (actúa en la s?tesis del ADN y ARN; el bloqueo del ADN interrumpe la división celular, evitando la formaci? de nuevas lesiones; el bloqueo del ARN altera el metabolismo de la prote?a intracelular provocando necrosis) en camadas finas con ayuda del colposcopio, dos veces por semana durante seis semanas, obteniendo buenos resultados (Foto 7).

 

 

Concomitantemente se realiza tratamiento en región perianal con Cirugía de radiofrecuencia realizando ex?esis de lesiones en una sola sesi? con buenos resultados (Foto 8).

 

 

Posteriormente realizamos el tratamiento del canal anal con ácido tricloro ac?ico al 90% en topicaciones semanales por un total de 4 aplicaciones, al control de tres semanas no observamos lesiones residuzales en canal anal (Foto 9).

 

 

Entre las opciones disponibles de tratamiento de enfermedad inducida por VPH en canal anal tenemos el ácido tricloroac?ico y la ex?esis quirúrgica con radio frecuencia. Entre las complicaciones que se pueden presentar tenemos: abscesos, fístulas, fisuras, el malestar local temporal postratamiento es comás , as? como el sangrado posquir?gico. En muchas ocasiones el dolor es debido al espasmo del esf?ter anal y puede ser tratada con medidas locales como baños de asiento o si es necesario usar relajantes musculares como las benzodiazepinas.

 

En su ?timo control 3 meses después no se observaron alteraciones en la ANOSCOPIA .

 

Conclusi?

La atención a las mujeres que viven con VIH/SIDA debe ser integral, incluy?dolas en las consultas ginecol?icas de rutina para que se les realice prevención de cáncer de cuello de útero, debido a que existe una alta prevalencia del virus del papiloma humano, coloc?dolas en mayor riesgo de presentar cáncer de cuello uterino que la población en general. Cabe recordar que la enfermedad preneopl?ica se inicia justamente en el momento en que la inmunosuPresión se hace más efectiva, además dependiendo del grado de comprometimiento del tejido, así como su localizaci? y el genotipo de VPH (alto riesgo oncog?ico) hacen menos probable que exista una recuperaci? espontárea, a pesar de mejorar su estado inmunológico a consecuencia de la terapia antiretroviral demostrado con la cuantificaci? de sus células CD4. El Papanicolaou y la Colposcopía juntos mejoran el Diagnóstico temprano de lesiones premalignas en este grupo de alto riesgo para cáncer de cervix, minimizando de alguna manera los falsos negativos del Papanicolaou que se producen probablemente debido a la gran cantidad de infecciones vaginales concurrentes, esto hace que se diagnostiquen otras enfermedades disminuyendo la sensibilidad para las neoplasias cervicales, por lo que sugerimos realizar la Colposcopía independientemente del resultado del Papanicolaou. En el área de patología cervical y colposcop? de nuestro hospital realizamos inspecci? visual con ácido ac?ico a simple vista (IVAA) en todas la mujeres que viven con VIH/SIDA inmediatamente después de la toma del Papanicolaou.

 

Referencias

1. HPV, A.T.Lorincz ? R.Reid ? 1997

2. Tratado de Medicina Interna Cecil - 2000

3. Patolog? del Tracto Genital Inferior, Valente Martins ? 2005

4. Patolog? y Tratamiento del Tracto Genital Inferior, G.de Palo ? W.Chanen ? S.Dexeus ? 2001

5. cáncer Cervicouterino Diagnóstico, prevención y control, Alonso ? Lazcano ? Hernández ? 2005

6. Colposcopía, Patolog? y Tratamiento del Tracto Genital Inferior, Albert Singer ? John Monaghan-2002

7. Infección por Papiloma Virus Humano, Gerd E. Gross ? Renzo Barrasso - 1999

8. ginecología, Edmund Chada Baracat ? Geraldo Rodr?uez de Lima ? 2005

9. ginecología Operatoria, Mattinely/Thompson ? Te Linde ? 1988

10. Tratado de ginecología H.W.Halbe - 1990

11. Gu? de atención Integral a las Personas que viven con VIH/SIDA ? MSP ? 2007

12. Virus del Papiloma Humano y cáncer de Cuello de Utero, Carreras ? Xercavis ? Checa 2007

13. Colposcopía y patologías del tracto genital inferior en la era de las vacunas, Tatti - 2008

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