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Inmunidad frente SARS-COV-2

Dr. jAIME BENÍTES SOLÍS - Terapia Intensiva Guayaquil
Omnihospital, Torre Vitalis, 5to. piso, Of. 506
Teléfono: (5934) 6019346 Celular: 0999771761
Guayaquil, Ecuador.

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La inmunidad inducida posterior a la infección por el virus SARS-CoV-2 o a través de la vacunación ha demostrado que proporciona un grado de protección contra las reinfecciones por nuevas variantes y disminuye la mortalidad. En paciente convaleciente, ha sido estimado que la protección conferida es de un 89% eficaz, frente a nuevas reinfecciones1 y de un 50 a 95% de eficacia en los pacientes vacunados, evitando complicarse con enfermedad severa y muerte2.

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El tiempo de duración de la respuesta inmune protectora, es incierta, la primaria respuesta inmune es inevitablemente decreciente3,4,5 a través del tiempo y la transmisión por nuevas variantes, es incrementada y pueden escapar del control de los pacientes vacunados y la respuesta inmune convaleciente6. La proteína espiga ¨S¨, tiene una cabeza y un tallo, la proteína S1 es la cabeza de la proteína espiga y tiene un dominio de unión a receptor (RBD), el cual es el principal determinante antigénico y tiene una capacidad superior a inducir anticuerpos neutralizantes. Así el RBD es el responsable del reconocimiento e interacción con el receptor de superficie de la célula, [enzima convertidora de la angiotensina (ACE2)]. La unión del RBD con el receptor ACE2 permite la entrada del virus a la célula. Los anticuerpos neutralizantes son los responsables del bloqueo de la entrada del virus al interior de la célula impidiendo que el virus pueda replicarse y causar severa infección. Los seres humanos producimos anticuerpos contra la proteína espiga S y contra su dominio S1 RBD, múltiples estudios indican que el principal blanco de los anticuerpos neutralizantes es la proteína S del virus SAR-CoV-2, 90% de la actividad neutralizadora de los anticuerpos es contra el dominio S1 RBD.7-8 El S1 RBD es el más común objetivo de las vacunas, con el resultado de producir anticuerpos protectores contra la infección. La reciente emergencia de la variante Ómicron con varias mutaciones en la proteína S, alrededor de 37 y en el dominio (RBD) unas 15, producen una marcada reducción de la actividad de los anticuerpos neutralizantes comparada con las variantes ancestrales: Alpha, Beta, Gamma, Delta, son sustancialmente reducida y fallan en neutralizar. La mutación en variante Ómicron confiere un escape inmune, dándole más afinidad al receptor ACE2 para unirse con el dominio RBD. Una de las razones del aumento de la infectividad, es la más fácil transmisibilidad del virus, debido a la mayor afinidad de RBD, para unirse con los receptores ACE2, que las variantes anteriores. El Ómicron RBD es estructuralmente similar pero antigénicamente diferente a las variantes ancestrales o salvajes9. En pacientes convalecientes y vacunados, la perdida de los niveles de anticuerpos, es menor después de la dosis de refuerzo (booster-shot). La importancia de la dosis de vacuna de refuerzo, especialmente en aquellos con bajos niveles de anticuerpos neutralizantes anti-SARS-CoV-2 RBD IgG, es de suma importancia para mantener activa lainmunidad contra Covid-19. Aquellas estrategias de vacunación con refuerzos incrementan la duración de los títulos de anticuerpos neutralizantes anti-spike.

 

BIBLIOGRAFÍA. 1.-Lumley, S. F. et al. Antibody status and incidence of SARS-CoV-2 infection in health care workers. N. Engl. J. Med. 384, 533–540 (2021). 2.-Kim, J. H., Marks, F. & Clemens, J. D. Looking beyond COVID-19 vaccine phase 3 trials. Nat. Med. 27, 205–211 (2021). 3.-Wheatley, A. K. et al. Evolution of immune responses to SARS-CoV-2 in mild-moderate COVID-19. Nat. Commun. 12, 1162 (2021). 4.-Gaebler, C. et al. Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2. Nature 591, 639–644 (2021). 5.-Dan, J. M. et al. Immunological memory to SARS-CoV-2 assessed for up to 8 months after infection. Science 371, eabf4063 (2021). 6.-Wang, P. et al. Antibody resistance of SARS-CoV-2 variants B.1.351 and B.1.1. (2021) 7.-Piccoli L, et al. Mapping neutralizing and immunodominant sites on the SARS-CoV-2 spike 2 receptor-binding domain by structure-guided high-resolution serology. Cell 2020. doi: 8.- Ju B, et al. Human neutralizing antibodies elicited by SARS-CoV-2 infection. Nature 2020;584:115-119- 9.- Kitabatake, M., Ouji-Sageshima, N., Sonobe S, et al. (2021) Transition of antibody titers after the SARS-CoV-2 mRNA vaccine in Japanese healthcare workers. medRxiv. doi:10.1101/2021.12.28.21268435.

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