VOLUMEN 2, No. 1 - JUNIO DEL 2004

 

Editorial

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CORTICOSTEROIDES SISTÉMICOS y TÓPICOS

 
Dra. Natilce Rondón Lares

Residente de 2º. Año del Servicio de Dermatología del Hospital del IESS Teodoro Maldonado Carbo

Guayaquil – Ecuador

 

Historia

La importancia clínica de las glándulas suprarrenales fue apreciado por Addison en 1855, quien describió fatales resultados en pacientes con destrucción de las glándulas suprarrenales.En 1886 Brown-Séquard observó que fallecían aquellos animales que se les realizaba adrenalectomia bilateral.

Cushing en 1912 estudió el  hipercortisismo.

Luego en 1932 se demostró que la pituitaria estimulaba a la glándula suprarrenal

Harris   en 1948 describe a la hormona liberadora corticotrópica (CRH) proveniente de la hipófisis.                       

Y es desde 1949 cuando se comienza a utilizar terapéuticamente a los glucocorticoides, los corticosteroides tópicos existen desde 1952,cuando Sulzberger y Witten desarrollaron un corticoide  que lo denominaron compuesto F, posteriormente se conoció como Hidrocortisona.                       

En 1953 se le coloca doble enlace entre los carbonos 1 y 2 y se obtuvo la prednisolona.                       

En 1955 se producen los glucocorticoides halogenados, con la aparición del radical 9 alfa fluorado ( fluorohidrocortisona).           

Y así se fueron sintetizando sucesivamente: fluorometalona (1959),acetónido de triamcinolona (1960), la fluorandrenolona (1961), la dexametasona (1962).           

En 1969 se sintetiza un corticoide que es 1000 veces mas potente que la cortisona, el clobetasol.           

Con la aparición de los efectos secundarios de estos corticoides otentes, se inicia la producción de esteroides blandos ( soft – steroids ) ,entre éstos está budesonida (1978),dipropionato de aclometasona (1982), el prednicarbato (1985) y el furoato de mometasona (1988).           

En 1988 se sintetizó deflazacort el cual es un corticoide ahorrador de calcio, con  el que se minimiza el riesgo de desarrollar osteoporosis.

Y fue  en 1960 cuando McKensie y Stoughton comenzaron a utilizar los Glucocorticoides en la psoriasis.

 

ESTRUCTURA MOLECULAR

Todos los Corticoides poseen la misma estructura básica :3 anillos hexanos y uno pentano,la potencia dependerá de los radicales que presente entre ellos por grupos amino, carboxilo, fosfatos, etc.

 

MECANISMO DE ACCIÓN                              

Los corticosteroides interactúan con un receptor específico que se encuentra en diferentes tejidos,principalmente en el citoplasma,luego de su activación se desencadenan una serie de eventos que finalizan en  la inactivacion de la trascripción del ADN de diversas proteínas,  a nivel nuclear.

 

EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES EN LA PIEL 

Disminuye el tejido conectivo dérmico, por su efecto directo en los fibroblastos.

Disminuye la síntesis de glucosaminoglicanos y altera su composición.

Inhiben la producción de colágeno, aumenta su entrelazamiento, disminuye la actividad de la colagenasa.

Alteran la actividad mitótica de la epidermis.

Retarda el crecimiento del pelo en animales de experimentación, sin embargo se observa hipertricosis cuando hay exceso de glucocorticoides.

A nivel de las glándulas sebáceas producen hiperqueratosis folicular.

Bloquea los receptores CD1 y HLA-DR de las células de Langerhans lo que evita que ésta sea una CPA ( Célula Presentadora de Antígeno).

 

ACCIÓN DE LOS GLUCOCORTICOIDES COMO ANTIINFLAMATORIO E INMUNOSUPRESIVO 

Recordemos que ocurre en la inflamación.

 

Efectos de los glucocorticoides a nivel de la respuesta inmune

 

CLASIFICACIÓN DE LOS CORTICOIDES

Se clasifican según los siguientes parámetros: efectos vasoconstrictor, resultado clínico, índice terapéutico, ( relación entre eficacia y seguridad sistémica), costo, seguridad y eficacia.

 

FACTORES QUE MODIFICAN LA POTENCIA 

A.- DEPENDIENTES DEL PREPARADO:

         Concentración del Principio Activo

         Vehiculo o excipiente

         Efecto Reservorio ( cantidad que se queda en la capa córnea)

         Aditivos ( los queratolíticos aumentan su absorción)

 

B.-  DEPENDIENTES DEL PACIENTE

         Zona a tratar ( mayor absorción en mucosas )

         Condiciones Físicas ( humedad, temperatura)

         Integridad de la Piel (las fisuras aumentan la penetración)

         Edad ( En niños mayor penetranción)

 

C.- DEPENDIENTES DE LA FORMA DE APLICACIÓN

         Oclusión (la absorción aumenta de 5 a 500 veces)

         Cantidad Aplicada

         Vía Intralesional 

 

ABSORCIÓN 

La Hidrocortisona asi como sus congéneres, por ser solubles en agua, al ser administrado vía intravenosa alcanza rápidamente concentraciones plasmáticas.Si se administra vía IM sus efectos serán mas prolongados. Son absorbidos en forma sistémica aún cuando su colocación es localizada (infiltraciones).

Dosis 1 – 2mg/kg de prednisona o su equivalente.

 

TRANSPORTE – METABOLISMO – EXCRECIÓN 

Luego de su absorción 90% se une reversiblemente a proteínas plasmáticas (transcortina y albúmina) compitiendo asi con otras drogas.

A nivel de hígado son conjugados y luego son eliminados por la orina.

 

DOSIFICACIÓN

EFECTOS TÓXICOS 

Pueden deberse por supresión de corticoides o por administrar dósis suprafisiológicos

 

EFECTOS TÓXICOS POR SUPRESIÓN 

Se produce Insuficiencia suprarrenal aguda, debida al bloqueo del eje Hipotalamo– Hipofisis – Suprarenal, la recuperación se da a las semanas, meses, años

 

SIGNOS Y SÍNTOMAS 

Fiebre, mialgias, artalgias, malestar general, debilidad

Hipertensión

Hipotensión

Deshidratación

Anorexia,nauseas,vómito, dolor abdominal, Pérdida de peso

Pérdida de memoria,psicosis. 

Hiperpigmentación,Pérdida de vello

 

LABORATORIOS PARA Dx DE INSUFICIENCIA SUPRARRENAL 

Hiponatremia

Hiperpotasemia

Anemia

Azoemia prerrenal

Hipercalcemia

Aumento de TSH

Cortisol menos de 5 UGDL

 

 

EFECTOS TÓXICOS POR DOSIS SUPRAFISIOLÓGICAS

Sindrome de Cushing

 

Alguna de las Enfermedades Cutaneas Tratadas Con Glucocorticoides 

Enfermedades Ampollosas

  • Penfigo Vulgar
  • Penfigoide Ampolloso
  • Herpes Gestacional

 

Vasculopatias de la colagena

  • Dermatomiosistis
  • Lupus eritematoso generalizado
  • Fascitis eosinofila
  • Policondritis con recaídas
  • Vasculitis ( Inflamatoria

 

Sarcoidosis

Enfermedad de sweet

Pioderma gangrenoso

Dermatitis por Contacto ( Aguda )

Dermatitis Atopica

Linquen Plano

Dermatitis Exfoliativa

Eritema Nodoso

Necrolisis Epídermica Tóxica

Eritema Polimorfo

Linfoma Cutáneo de Células T

Lupus Eritematosos Discoide

 

CONTRAINDICACIONES      

Absolutas 

Herpes Simple Ocular

Tuberculosis no tratada 

 

CONTRAINDICACIONES Relativas

Infecciones Agudas o Crónicas

Embrazo

Diabetes Mellitus

Hipertensión

Ulcera Péptica

Osteoporosis

Tendencia Psicoticas 

Insuficiencia Renal

Glomerulonefritis aguda

Insuficiencia Cardiaca Congestiva

Diverticulitis

Anastomosis Intestinales Recientes 

 

EFECTOS SECUNDARIOS 

ÓSEOS 

Osteoporosis

-Fracturas de Huesos 

-Aplastamiento vertebral 

 

DÉRMICAS 

Acné

-Púrpura

-Adelgazamiento de la piel-Estrías-Hirsutismo

 

OCULARES

Cataratas

 

CARDIOVASCULARES 

Hipertensión

-Arritmias

-Arteritis

 

METABÓLICAS 

Cara de luna llena 

-Supresión de crecimiento 

-Aumento de apetito y peso 

-Diabetes

 

PSIQUIATRICAS:

Depresión

-Irritabilidad

 

Reglas Para su Uso

Usar la dosis mínima posible

, disminuir el periodo de uso, en caso de ameritar terapia prolongada utilizar dosis intermitente.

Se recomiendo fraccionar la dosis diarias en varias tomas.

Lector No:

  E-mail: revista@dermatologiaecuatoriana.com

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