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Volumen 8, números 1-2, 1999 |
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Gliosarcomas Cerebrales: Aspectos Clínico-Quirúrgicos,
Correlación con Estudios de Neuroimagen, Hallazgos inmunohistoquímicos y Pronóstico.
Dr. Iván X. Mena (*,**), Dr. Gaetano Leone Stay (*,**), Dr. Luis De los Reyes(*), Dr. Jesús Arias (*). Departamentos de Neuro-Oncología, Patología y Radio-Oncología, Instituto Oncológico Nacional "Dr. Juan Tanca Marengo" ION-SOLCA (*) Y Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Guayaquil (**). _________________________________________________________________________ RESUMEN: Los gliosarcomas son neoplacias malignas, raras, dimórficas, conformadas por glioblastomas multiformes, mezclados con componentes sarcomatosos que, presumiblemente se originan desde la transformación maligna de los elementos vasculares hiperplásticos. Presentamos tres pacientes portadores de gliosarcomas, estudiados TC oIRM y analizamos la correlación entre los estudios de neuroimagen, aspectos quirúrgicos e inmunohispatológicos y el pronóstico. El cuadro clínico se inició súbitamente, en pacientes previamente sanos, caracterizado por un síndrome de hipertensión endocraneal, el mismo que fue inducido por hemorragia tumoral. En dos de los pacientes, estos tumores se observaron en los estudios de neuroimagen como lesiones intra-axiales, con extensas áreas de necrosis y reforzamiento periférico; éste aspecto por tomografía, similar a los glioblastomas multiformes. En otro paciente, el tumor se apreció como una masa hiperdensa con márgenes bien definidos y reforzamiento homogéneo, simulando un meningioma. En nuestros casos, hemos observado sobrevida más prolongada en el paciente con imágenes que sugirieron un meningioma, en donde predominaba el componente sarcomatoso. ABSTRACT: Gliosarcomas are maling, rare, and dimorphic neoplasms formed by glioblastoma associated with sarcomatous components that may develop from the malignant transformation of hyperplastic vascular elements. We report three patients with gliosarcoma to analyze the correlation between neuroimaging and surgical findings, and prognosis. Clinical manifestations had a sudden onset, in previously healthy patients, and was characterized by a syndrome of intracranial hypertension of acute onset related to the development of an intratumoral hemorrhage. In two of our patients the tumors were observed as intra-axial lesions having large areas of necrosis and peripheral enhancement of contrast material. This finding is similar to that observed in patients with glioblastomas. The other patient presented with a well-defined and homogeneous hyperdense lesion the resembled a meningioma. In our series the patients with the longest survival was the one who had a lesion resembling a meningioma, in whom the sarcomatous component of the lesion predominated. _________________________________________________________________________ Los gliosarcomas son tumores cerebrales primarios malignos, relativamente raros; compuestos por elementos malignos gliales mezclados con sarcomatosos. La frecuencia estimada de éstas neoplasias es del 1.7% al 2.3% de todos los gliomas y del 5% de astrocitomas. La histogénesis de ésta neoplasia todavía es controvertida, en parte por la falta de criterios diagnósticos estándar, datos inmunohistoquímicos desiguales y posiblemente debido a diversos mecanismos de formación. La tipificación de tumores del SNC más reciente, realizada por la Organización Mundial de la Salud, incluye al gliosarcoma como variante del glioblastoma multiforme (GM), bajo el título de tumores neuroepiteliales; pero, existe evidencia de histogénesis procedente del endotelio capilar, elementos astrocíticos, células multipotenciales, células fibrohistiocíticas y de músculo liso vascular. El componente sarcomatoso que presumiblemente se origina desde una transformación maligna de los elementos vasculares hiperplásticos, inicialmente reactivo, es constituyente del GM. La serie de casos reportados, basados en evidencias limitadas, muestran que el gliosarcoma aparece clínicamente inseparable del GM, con características de sobrevida similares. El presente estudio, incluye tres pacientes con gliosarcomas cerebrales confirmados. Analizamos las formas de presentación clínica, estudios de neuroimágen, hallazgos quirúrgicos, aspectos de inmunopatología y pronóstico de éstos raros tumores del SNC. PACIENTES Y METODOS El Instituto Oncológico Nacional "Dr. Juan Tanca Marengo" ION-SOLCA de Guayaquil, es el mayor centro de referencias para estudio y tratamiento de patologías oncológicas en el país. Desde 1995 hasta la fecha , tres pacientes con gliosarcomas cerebrales primarios confirmados histopatológicamente, fueron tratados por el Departamento de Neuro-Oncología. Se revisó la historia clínica de cada paciente, con atención a su edad, sexo, forma clínica de presentación, duración de los síntomas, localización del tumor, tratamiento y seguimiento. Los casos fueron estudiados con TC simple y con contraste y/o IRM. Los estudios originales de neuroimagen, estuvieron disponibles en todos los casos. Las técnicas quirúrgicas utilizadas fueron estándar, y en todos los casos se realizó resección quirúrgica neoplástica macroscópica total. Los especímenes patológicos fueron fijados en formalina al 10% e incluidos en parafina, se realizaron cortes de 4um, y tinciones con hematoxilina y eosina. Ante el hallazgo de componentes sugestivos de sarcoma originado en mesénquima no glial, se procedió a la realización de una batería de inmunotinciones para tipificar sarcomas, que incluyeron vimentina, actina, desmina, mioglobina, actina específica de músculo liso, proteína S-100, Alfa-1-antitripsina y antiquimotripsina, CD 68, CD 31, neurofilamento y neuroenolasa específica. También se realizaron inmunotinciones para descartar la posibilidad de una neoplasia epitelial metastásica o fusocelular: antígeno de membrana epitelial (EMA), queratina de amplio espectro y CAM 5-2. Para ser considerado gliosarcoma, el tumor debió aparecer dimórfico, con dos áreas celulares distintivas. Estas áreas consistieron en elementos astrocíticos, proteína gliofibrilar ácida (PGFA) positivas, histológicamente malignos entrelazados con células sarcomatosas PAGF negativas, pero; vimentina positivas. Todos los casos mostraron cantidades sustanciales de ambos elementos. En todos los casos se realizó seguimiento clínico estricto. Todos los pacientes recibieron tratamiento adyuvante con radioterapia holocraneal convencional, con dosis de 60 Gys. La sobrevida fue calculada por observación directa desde la fecha de diagnóstico hasta la actualidad ó hasta la fecha de defunción. RESULTADOS En la tabla 1, resumen las características clínicas, quirúrgicas e inmunohistoquímicas de los pacientes incluidos en ésta serie. Todos los casos cumplen con criterios histopatológicos de inclusión para gliosarcomas cerebrales primarios. La información clínica, datos de seguimiento, estudios de neuroimagen e inmunopatología, estuvieron disponibles en todos los casos.
Aspectos Clínicos: El grupo de estudio, estuvo formado por dos varones y una mujer, con edades comprendidas entre 6 y 44 años (promedio de edad, 20 años). En dos casos la neoplasia estuvo localizada en la región parietal, y uno en la frontal. Predominó la localización en el hemisferio izquierdo (2 de 3 casos). Síntomas y signos comunes fueron hemiparesia, crisis convulsivas e hipertensión endocraneal. Los casos 1 y 3, previamente asintomáticos, presentaron cuadro clínico de inicio súbito, caracterizado por síndrome de hipertensión endocraneal inducido por hemorragia tumoral y, en el primero de ellos; desencadenado por traumatismo craneal. Aspectos de neuroimagen: La tabla 2, resume las características de neuroimagen. Todos los casos fueron estudiados con TC y, adicionalmente el caso 1 con IRM. La TC,previo a la administración de medio de contraste, mostró lesión neoplásica con densidades variadas. En los casos 1 y 3, se apreció imágenes hiperdensas correspondientes a hemorragias localizadas en la periferia de la neoplasia (Figura 1 y 3), en los casos 2 y 3 , extensa área de necrosis (Figura 2 y 3), y en el caso 2; formación quística periférica (Figura 2). Fue un hallazgo común, la relación directa de la neoplasia con las meninges. En la fase contrastada, el caso 1 mostró reforzamiento homogéneo (Figura 1), mientras que; en los casos 2 y 3 heterogéneo, anular y multilobulado (Figura 2 y 3). El edema peritumoral mostró grados variables.
Hallazgos quirúrgicos: El índice promedio de la escala clínica de Karnofsky al momento del diagnóstico, fue 73.3/100. En todos los casos se utilizaron técnicas quirúrgicas convencionales, y se realizó resección macroscópica total de la neoplasia. Durante el acto quirúrgico, fue un hallazgo común encontrar la neoplasia adherida a la duramadre, y en el caso 3, esta se encontró infiltrada por tejido tumoral. En el caso 1, la lesión se apreció de consistencia firme y con márgenes tumorales regularmente bien delimitados del parénquima cerebral, en los casos restantes, las lesiones fueron blandas e infiltrativas difusas. En ésta serie no existió morbilidad ni mortalidad. Todos los casos recibieron tratamiento adyuvante de radioterapia holocraneal en dosis de 60 Gys. El índice promedio de la escala clínica de Karnofsky, a dos meses post-cirugía; fue 93.3/100. El tiempo de sobrevida desde la fecha del diagnóstico fue de 3 a 24 meses (promedio de 12 meses). El caso 1 permanece vivo con enfermedad. Hallazgos histológicos e inmunohistoquímicos: En todos los casos se encontraron mezclas de elementos fusocelulares anaplásicos consistente con sarcoma de mesénquima ordinario, alternado con áreas de apariencia glioblastomatosa, que integraron el diagnóstico de gliosarcoma. En el caso 1, las secciones del tumor mostraron preponderancia del componente sarcomatoso, predominantemente fusocelular (Figura 5) que inmunohistoquímicamente fue especificado como leiomiosarcoma (MSA y Desmina positivas), alternados con elementos pleomórficos y multinucleados anaplásicos de estirpe glial PGFA positivas (Figura 4). En el caso 3 sucedió el fenómeno contrario: la neoplasia mostró un predominante componente glioblastomatoso asociado a elementos fusocelulares anaplásicos de mesénquima ordinario (Figura 6). En el caso 2, el hallazgo más interesante fue la secuencia entre un componente vascular de apariencia reactiva, con grados crecientes de atípias, que terminaban en una proliferación fusocelular claramente neoplásica (Figura 5), y que inmunohistoquímicamente demostraban estirpe vascular (CD 31 positivas). El componente angiosarcomatoso descrito alternaba con células gliales neoplásicas (PGFA positivas).
DISCUSION Los gliosarcomas son neoplasias malignas con aspectos morfológicos mixtos de GM y sarcoma, descrito originalmente en 1985 por Stroebe y adquirió aceptación general como una entidad patológica distinta a través de los escritos de Feigen y Rubinstein. Es un tumor relativamente raro, se estima que ocupa del 1.8 al 8% de todas neoplasias astrocíticas malignas, dependiendo de las definiciones utilizadas. Los tres estudios clínicos-patológicos mayores hasta la fecha, han mostrado que el gliosarcoma se presenta y, en general se comporta en forma similar al GM.
La histogénesis del gliosarcoma es tema de debate. Clásicamente, los tumores con componentes mixto se piensa que se originan por uno de los tres mecanismos propuestos por Meyer. La teoría de la colisión propone que dos procesos neoplásicos diferentes que convergen en otro. La teoría de la composición, se caracteriza por la transformación maligna de elementos epiteliales y mesenquimatosos en un único sitio primario. Presumiblemente, esta transformación se realiza como resultado de la inducción de una neoplasia por otra. Finalmente, la teoría de la combinación postula que, células multipotenciales originan a los dos componentes de la neoplasia. La mayoría de los casos de gliosarcoma reportados , se consideran el resultado del desarrollo de sarcoma en un GM preexistente (teoría de la composición), mientras que; se han descrito raros ejemplos de gliosarcoma que se desarrollan desde un sarcoma (sarcoglioma). El origen de un gliosarcoma "espontáneo", supuestamente sucede en la transformación neoplásica de la proliferación celular perivascular, frecuentemente observada en gliomas malignos. Esta hipótesis es reforzada por la posible presencia en éstos tumores de todas las formas intermedias, desde la leve proliferación perivascular hasta la transformación sarcomatosa invasora, frecuentemente; manteniendo una predominancia perivascular. Lalitha y Rubinstein postulan que un sarcoma primario puede inducir la transformación neoplásica de células gliales adyacentes y, proponen llamar a éstas lesiones "sarcogliomas" , en las que se pueden encontrar todas las formas intermedias, desde astrocitos reactivos a otros altamente anaplásicos; esta transformación puede desarrollarse en el interior ó en la periferia de una lesión parenquimatosa; ó aún, en un sarcoma meníngeo. Sin lugar a dudas, es imposible probar cual componente se originó inicialmente. En general; se ha aceptado que el sarcoma se desarrolla a partir de la inducción de una transformación maligna de uno de los componentes de los vasos sanguíneos hiperplásicos, que característicamente proliferan en el GM. La mayoría de la evidencia que apoya esta hipótesis está basada en estudios de microscopía de luz. Estos estudios han mostrado que en muchos casos de sarcomas, estos usualmente se encuentran íntimamente asociados con la vasculatura proliferante de la neoplasia glial. La posibilidad de carcinogénesis simultánea en los dos tipos celulares o, la transformación maligna de una célula precursora que pueda diferenciarse en células gliales o mesenquimatosas, es menos probable. Nosotros hemos encontrado; al igual que otros autores, que los gliosarcomas se presentan clínicamente en una forma inseparable como lo hacen otras formas de tumores cerebrales malignos, tal como el GM. Algunas series han encontrado una predilección por el lóbulo temporal, no hemos observado lo mismo, de igual manera; no hemos encontrado metástasis sistémicas, aunque estas han sido documentadas en casos inusuales, que incluyen pulmón, hueso y nódulos linfáticos. Fue distintivo, en nuestros casos la forma de presentación inicial; dos pacientes iniciaron el cuadro en forma súbita con hipertensión endocraneal, inducida por hemorragia tumoral. Esta forma de debut clínico también la hemos observado en otros tipos de tumores intracraneales primarios no gliales, así como hemangioblastomas, neuroblastomas, germinomas y sarcomas. Los hallazgos patológicos de nuestros pacientes incluyeron áreas de células gliales anaplásicas con PGFA-positiva y, áreas sarcomatósas con células vimentina-positivas, frecuentemente localizadas en la periferia de la lesión y predominantemente perivasculares. Beute y col, reportaron 79 casos de gliosarcoma en la literatura hasta 1987. Sin embargo, en una serie, los gliosarcomas representaron a aproximadamente el 8% de todos los astrocitomas anaplásicos. La presencia de componentes claramente leiomiosarcomatosos, como lo observado en el caso 1, esta descrito en la literatura. El hallazgo en el caso 2, la secuencia entre una proliferación vascular reactiva y claramente neoplásica, coincide con las apreciaciones que sugieren la posibilidad del origen vascular del componente sarcomatoso, por lo menos en algunas de estas neoplasias. Los hallazgos por TC de gliosarcomas cerebrales, han sido analizados solamente en pocos reportes. En las imágenes simples,éstas neoplasias pueden mostrar densidades variables; hiperdensas (Figura 1), hipodensas (Figura 2), o isodensas (Figura 3), probablemente en relación directa a la celularidad y vascularidad tumoral. Hiperdensidades correspondientes a hemorragias, delimitan la periferia de éstas neoplasias con el parénquima cerebral (Figuras 1 y 3). En los estudios con contraste presentan, invariablemente, un marcado reforzamiento. Areas centrales de hipodensidad usualmente extensas con relación al volumen tumoral, son frecuentes y corresponden a áreas de necrosis, presentes en el componente gliomatoso del tumor (Figuras 2 y 3). Una imagen hipodensa, de aspecto quístico en la periferia tumoral; no reforzada con el contraste, se apreció en el caso 2, el cual tiene similitud con lo reportado por Godstein y col, al referirse a un paciente de edad pediátrica con gran masa quística. La formación de quistes asociados a otras neoplasias intracraneales, ha sido reportada previamente por nosostros y, es difícil obtener una certeza diagnóstica prequirúrgica, basada solamente en estudios de neuroimagen y el diagnóstico diferencial incluye, gliomas anaplásicos, entre otros. Los gliosarcomas, homogéneamente hiperdensos en vecindad a la hoz cerebral o al cráneo, pueden simular un meningioma (Figura 1). Sin embargo, los gliosarcomas son menos hiperdensos homogéneamente que los meningiomas, no tienen amplia base en contacto con el cráneo o la hoz cerebral y, virtualmente; siempre asociados con edema peritumoral. El análisis de nuestros casos sugiere que en los gliosarcomas pueden observarse tomográficamente cuatro aspectos diferentes:
Los tumores que se aprecian en TC como procesos expansivos intracerebrales con extensas áreas de necrosis, durante el acto quirúrgico tienen consistencia blanda y márgenes difusamente infiltrantes y macroscópicamente son similares a los gliomas malignos. Este aspecto quirúrgico, lo hemos encontrado en los casos 2 y 3, lo que podría corresponder a la predominancia del componente gliomatoso (Figuras 2 y 3). Los tumores que se aprecian como masas intracerebrales homogéneamente hiperdensas (Figura 1), muestran una consistencia más firme y masa mejor delimitada del parénquima cerebral, lo que permite la resección quirúrgica completa. Los gliosarcomas que se aprecian en TC como tumores homogéneamente hiperdensos en contacto con el cráneo o la hoz, en la intervención quirúrgica se los aprecia como una masa firme y bien delimitada, que se encuentra débilmente adherida a la duramadre. Este aspecto quirúrgico, fue observado en el caso 1. Aunque el tumor puede ser, erróneamente confundido con meningioma, la débil adherencia meníngea y, la infiltración al tejido cerebral; son hallazgos quirúrgicos discordantes con el diagnóstico macroscópico de meningioma. Desde el punto de vista histiológico , éste caso corresponde a la preponderancia del componente sarcomatoso (Figuras 1 y 4). Se considera que, los gliosarcomas tiene pronóstico similar al GM. En nuestra serie, el promedio de sobrevida fue menor a 11 meses en dos de los 3 casos. Sin embargo, en el caso 1 se ha observado hasta la fecha, el período de sobrevida prolongado (24 meses), en quien la localización cortical del tumor y el aspecto quirúrgico fue similar a un meningioma. Aunque nuestra serie es pequeña, hemos observado que los enfermos con gliosarcomas, con aspectos neuroimagenológicos y quirúrgicos, sugestivos de meningioma, podría tener un período de sobrevida mayor. REFERENCIAS
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