Dr. Enrique Otero-Siliceo (*), Dr. Nicasio Arreaga-Mendicoa(**)

Clínica de Movimientos Anormales (*) y División de Neurocirugía (**), Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía de México.

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RESUMEN: Se evaluaron las características clínicas y genéticas del temblor esencial (TE) en pacientes de la clínica de Movimientos Anormales del Instituto Nacional de Neurología de México para determinar las principales características clínicas del mismo así como los patrones de aparición del temblor en base a la herencia. Todos los pacientes contaron con estudios de laboratorio (pruebas metabólicas y endócrinas), electrofisiología y neuroimagen, para descartar otras patologías causales de desordenes de movimiento. Se incluyeron 100 pacientes por cumplir con los requisitos necesarios para ser considerados como casos de TE definitivo (67 mujeres y 33 hombres). La edad de inicio para todo el grupo fue de 45.92 años (40.92 años en hombres y 48.4 años en mujeres). El tiempo de evolución desde el inicio del temblor a la fecha del diagnóstico fue de 10.60 años (13.71 en hombres y 9.07 en mujeres). El 56% de los pacientes tuvieron antecedentes familiares de temblor, siendo el tipo de herencia prevalente la autosómica dominante. Se detectó edad de inicio menor en sujetos con herencia materna (35.61 vs 46.11, p>0.05). En el 5% de los casos hubo incapacidad casi total para la escritura y actividades finas y precisas. En nuestro estudio encontramos que el TE puede estar influido por el tipo de herencia presentándose a edades más tempranas en los casos con herencia materna. También se corroboró un importante grado de incapacidad hasta en el 5% de los pacientes afectados, por lo que enfatizamos la necesidad de un diagnóstico y tratamiento temprano para disminuir la incapacidad producida por este desorden.

ABSTRACT: We studied the clinical and genetic characteristics of 100 patients with definite diagnosis of essential tremor (ET), evaluated at the clinic of movement disorders of the National Institute of Neurology of Mexico. All patients hab laboratory (metabolic and endocrine tests), neurophysiologic studies, and neuroimaging studies to evaluate the presence of other potential causes of movement disorders. The study included 100 patients with definitive diagnosis of ET, 33 men and 67 women. The mean age at the time of diagnosis was 45,92 years (40.92 in men and 48.4 in women). Mean time from the onset of tremor to diagnosis was 10.60 years (13,71 in males and 9.07 in females). Family history of tremor was found in 56% of the patients. Patients with maternal inheritance had lower age of onset (35.61 years vs. 46.11 years, p<0.05). Five percent of the patients exhibited almost a total lack of capacity in writing and in fine and precise activities. This study showed that patients with ET inherited frim the mother exhibit a lower age of onset. A narrow relationship between the sex of the progenitor and ET probably exists, The torpid evolution of the tremor was noted in 5% of the cases, emphasizing the need for early therapy before deterioration becomes incapacitating.

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El temblor esencia (TE) se define como un desorden benigno y monosintomático caracterizado por la presencia de un temblor cinético o postular. Es particularmente frecuente en las extremidades superiores y se hereda de forma autosómica dominante con penetrancia variable describiéndose también formas esporádicas. Es el más común de los desordenes del movimiento, con una prevalencia muy diversa, situándose entre 0.5 y 1,700 por cada 100,000 habitantes en la población general y de 400 a 5,500 por cada 100,000 entre la población mayor de 40 años. Cuando existe historia familiar del mismo se le denomina temblor familiar y cuando ocurre en forma espontánea se le denomina temblor esencial benigno. El TE se ha considerado tradicionalmente como un desorden benigno y monosintomático, sin embargo estudios actuales han mostrado que puede llegar a causar un importante grado de incapacidad provocando una jubilación temprana hasta en el 15% de los afectados. La tendencia del TE a presentarse en familias ha sido descrita en múltiples estudios, variando la prevalencia de historia familiar positiva para el padecimiento de un 17 a un 70%.

Como un aspecto clínico importante del TE se tiene la reducción del mismo con la ingesta de alcohol, lo cual se refiere como una prueba diagnóstica del mismo.

El objetivo del presente trabajo es analizar las principales características clínicas y genéticas del TE en un grupo de pacientes afectados, así como determinar el impacto en las actividades diarias de los enfermos.

PACIENTES Y METODOS

Se realizó un estudio prospectivo longitudinal en el cual se incluyó a todos los pacientes con diagnóstico del TE vistos en la clínica de Movimientos Anormales del Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía en la ciudad de México en el período de 1992 a 1998. Para la selección de los casos se utilizaron los criterios establecidos por Marsden para el diagnóstico de TE definitivo. A todos los pacientes, de los que se tenía la sospecha de TE, se le realizaron estudios electrofisiológicos (potenciales evocados de tallo, velocidad de conducción nerviosa, electromiografía), perfil tiroideo e IRM, descartándose todos aquellos casos en que hubiere evidencia de alteraciones estructurales (eventos isquémicos, tumores, cristicercos, etc.) o metabólicas (hipertiroidismo, neuropatías). Se excluyeron pacientes con evidencia de otros trastornos del movimiento tales como enfermedad de Parkinson, distonías, temblor rubral o disquinesias tardías. A todos los pacientes se les cuestionó minuciosamente sobre la presencia de agentes exacerbantes del temblor fisiológico (medicamentos, metilxantinas, alteraciones metabólicas, etc.), seleccionando solo aquellos casos en que no se encontraran ninguno de ellos o por lo menos ausencia de los mismos en un período de 3 meses antes de la consulta.

A todos los pacientes seleccionados (y por lo menos a uno de sus familiares también) se les interrogo sobre la presencia de temblores semejantes en la familia y se les realizó pruebas de escritura y precisión fina (sostener hojas de papel entre los dedos, vaciar el contenido de un vaso a otro, etc.) para evidenciar la presencia y el grado de afección producido por el temblor. En cada paciente se investigó el sitio de inicio del temblor, tratando de determinar en forma precisa el área de involucro inicial (mano derecha o izquierda, cefálico, etc.) o al menos el inicio en miembros superiores, inferiores o cefálico.

Se trato también de conocer en la forma más precisa posible, la edad de inicio del temblor, interrogando en todos los pacientes la edad aproximada en que comenzaron a detectar el TE (esto fue difícil en muchos casos debido al inicio incidioso y gradual del padecimiento). Las pruebas estadísticas utilizadas fueron la T de Student y la prueba de Fisher.

RESULTADOS

Se analizaron 157 casos, de los cuales se seleccionaron 100 (67 mujeres y 33 hombres) por cumplir con todos los requisitos para ser considerados como casos definitivos de TE.

De los casos descartados la mayor parte correspondieron a enfermedad de Parkinson, temblores distónicos, hipertiroidismo, pacientes con eventos vasculares de tallo y pacientes con cirugías de fosa posterior que desarrollaron el temblor después del evento quirúrgico. La edad de inicio para todo el grupo fue de 45.92 años, con 40.92 años en hombres y 48.4 en mujeres. El tiempo de evolución del momento en el que comenzó el temblor a la fecha de diagnóstico fue de 10.60 años (13.71 en hombres y 9.07 en mujeres). Se determinó el sitio de inicio en la población así como el siguiente sitio afectado y el tiempo en que la enfermedad pasara del sitio de inicio al siguiente, reportándose los hallazgos en la Tabla 1.

La mayor parte de los pacientes presentaron el temblor en brazos (76%), seguidos de temblor cefálico (18%) y una afección cefálica y de brazos en un 5%. En los pacientes que pudieron puntualizar el inicio del temblor en brazo derecho o izquierdo, esto correspondió su extremidad predominante (diestro o zurdo) en todos los casos, con 18 pacientes que refieren haber notado el temblor en ambos brazos en su inicio. Los 18 pacientes con un inicio del temblor cefálico presentaron un temblor de derecha a izquierda, descartándose en todos ellos en forma intencionada la presencia de distonía cervical clínica y electromiográficamente.

En cuanto a los factores hereditarios, se encontraron antecedentes familiares de temblores en 56 pacientes, describiendo todos ellos al progenitor afectado. De todos ellos, 28 referían al padre como el afectado y 19 a la madre, mientras que 7 pacientes refirieron a los hermanos como familiares afectados, no recordando el temblor en los padres.

La evolución del temblor vario en base al progenitor afectado, con 46.11 en los pacientes con herencia paterna y 35.61 años que presentaron herencia materna. Esta diferencia en la edad de inicio fue estadísticamente significativa (p<0.05). Los datos al respecto aparecen en la tabla 2.

Dentro del estudio inicial de los pacientes se trató de determinar en todos ellos la respuesta al alcohol, por ser ello una prueba prácticamente diagnóstica. De todo el grupo de pacientes se pudo determinar la respuesta al alcohol en 95 de ellos (los 5 restantes no ingerían bebibas alcohólicas por motivos religiosos, culturales, etc.). Encontramos que 74 pacientes (88%) presentaron una disminución importante del temblor al ingerir bebidas alcohólicas, de los cuales 55 pacientes (74%) presentaban temblor en brazos, 13 (17.56%) cefálico, 5 (7%) en brazos y cabeza y un paciente piernas. De los 21 pacientes (22%) que no disminuyeron el temblor con la ingesta de alcohol, 17 de ellos presentaban temblor en brazos y 4 cefálico. No se encontró diferencia estadísticamente significativa entre el sitio de afección del temblor y la respuesta al alcohol.

En cuanto al grado de afección producido por el temblor encontramos que 14 pacientes tenían incapacidad importante para la escritura, no pudiendo realizar actividades finas; 8 de los pacientes eran mujeres y 7 hombres, con una edad al momento del diagnóstico de 52.3 (DE 7.45) años y una evolución de 8.81 años (DE 4.34). De este grupo de pacientes 12 tenían temblor de brazos y 2 de ellos temblor cefálico y de brazos. Todos ellos refirieron una incapacidad importante para realizar sus labores habituales, abandonándolas parcialmente (jubilación temprana, abandono de empleo, ayuda para realizar ciertas labores domésticas como cocinar), considerándose a esta afección laboral como el principal parámetro para juzgar la incapacidad producida por el temblor. De este grupo de 15 pacientes, 5 de ellos (2 hombres y 3 mujeres) estaban totalmente incapacitados para escribir necesitando incluso de ayuda para poder ingerir alimentos. Ninguno de estos pacientes presentó rigidez, bradicinesia, hipomimia o cualquier otro dato sugerente de enfermedad de Parkinson. Todos tenían un temblor de gran amplitud y frecuencia como única manifestación.

En cuanto a los antecedentes genéticos de este grupo de pacientes, 8 pacientes los tuvieron (5 maternos y 3 paternos), no encontrando diferencias estadísticamente significativas entre el número de pacientes afectados seriamente en el grupo con antecedentes familiares y el grupo de casos "esporádicos". Otro dato importante que encontramos es que 16 de los pacientes que fueron diagnosticados como casos definitivos de TE (7 de ellos con temblor incapacitante), habían sido tratados anteriormente como enfermedad de Parkinson, recibiendo L-Dopa y anticolinérgicos sin tener respuesta al tratamiento.