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Importancia de la determinación de un Biomarcador Predictivo de Respuesta en Cáncer de Colorectal Avanzado

 

Dra. Tania Soria Samaniego

Oncologa Clínica

Celular: 2546052  - 099557378

QUITO ECUADOR

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El cáncer colorrectal (CCR) es la patología tumoral con mayor incidencia en los países occidentales; junto con los tumores de mama y de pulmón, son los que conllevan mayor mortalidad mundial. Alrededor del 25-30% de los pacientes se presentan de inicio con tumores metastásicos (estadio IV) y del resto, principalmente los diagnosticados en estadios II o III, más del 20-50% van a progresar a estadios más avanzados y metástasis. La supervivencia global a 5 años es de aproximadamente el 50%, llegando a ser del 10% en los pacientes con enfermedad en estadio IV.

Dada la gran incidencia y las altas tasas de mortalidad, se han ido aplicando diversos protocolos terapéuticos basados en agentes quimioterapéuticos generales, y más recientemente se han implementado nuevos protocolos que prevén el uso combinado de dichos quimioterapéuticos con anticuerpos monoclonales frente a dianas oncogénicas específicas 

La realización de pruebas moleculares complementarias en el estudio de la muestra ha cobrado significativa importancia para la toma de decisiones con respecto al tratamiento oncológico en la actualidad. Estas pruebas se utilizan para determinar si el paciente cuenta con las condiciones necesarias para beneficiarse de un tratamiento dirigido.

En el caso de la prueba K-RAS para cáncer colorectal u otros, el objetivo es detectar la probabilidad del paciente de responder positivamente a terapias anti-EGFR de acuerdo a las características del tumor. Esto evita toxicidad y gastos innecesarios en pacientes con probabilidades escasas de beneficiarse con dicho tratamiento. Esta prueba se realiza previamente a la iniciación de terapia. 

Se hace un test genético a partir de la muestra tumoral que tenemos del diagnóstico del tumor. Se extrae el ADN de las células tumorales y se realiza un test de alta sensibilidad para KRAS

Las mutaciones del gen K-RAS se encuentran presentes en aproximadamente 30-40% de todos los pacientes con cáncer colorectal. Estudios demuestran que la identificación genética de la proteína KRAS determina la respuesta a terapia dirigida con anticuerpos antiEGFR (cetuximab y panitumumab), de forma que si la proteína es normal o no mutada predice respuesta al tratamiento, y si está mutada predice ausencia de beneficio. Por tanto, es un excelente biomarcador que identifica qué pacientes tienen más posibilidades de beneficio. 

Ademàs también està presente el gen B-RAF que codifica para una quinasa serintreonina que es un sustrato de la actividad de KRAS. Las mutaciones del B-RAF son generalmente excluyentes con las mutaciones del KRAS y se detectan en aproximadamente el 8-10% de los carcinomas colorrectales. En algunos trabajos se han asociado mutaciones de B-RAF con una falta de respuesta a tratamientos con anticuerpos monoclonales anti-EGFR, pero el carácter de factor pronóstico y predictivo del gen aun no está corroborado y quedaría aún por confirmar. No obstante, los resultados publicados no han sido validados, y hoy por hoy las mutaciones de B-RAF tienden a asociarse con un período libre de enfermedad más corto y una disminución de la supervivencia global, independientemente del estatus del KRAS y de los tratamientos8.

Otros genes subyacentes al receptor de EGFR pueden estar activados por mutaciones hasta en el 9-10% de los casos, como el PIK3CA, o por pérdida de función, como PTEN, hasta en el 40% de los casos. 

El descubrimiento de la determinación del gen KRAS, el primer biomarcador en cáncer colorrectal, abrió las puertas a la medicina personalizada, ya que permite seleccionar a aquellos que responderían a un tipo de medicamentos: los anti-EGFRs , Cetuximab o Panitumumab. Las nuevas terapias personalizadas, basadas en biomarcadores suponen un avance extraordinario en cuanto a la reducción de los efectos secundarios derivados de la toxicidad de los tratamientos, lo que se traduce en una mejora de la calidad de vida.

 

Bibliografía

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3. Ochenduszko SL, Krzemieniecki K. Targeted therapy in advan- ced colorectal cancer: More data, more questions. Anticancer Drugs. 2010;21:737-48.4

4 Pritchard CC, Grady WM. Colorectal cancer molecular biology moves into clinical practice. Gut. 2011;60:116-29.

5. Van Cutsem E, Lang I, Folprecht G, Nowacki M, Cascinu S, Shchepotin I, et al. Cetuximab plus FOLFIRI in the treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC): The influence of KRAS AND BRAF biomarkers on outcome: Updated data from the CRYSTAL trial. American Society of Clinical Oncology (ASCO) Gastrointestinal Cancer Symposium 2010. Proceedings of ASCO GI 2010. 2010. 22-1-2010. Abstract 281.

6. Cunningham D, Humblet Y, Siena S, Khayat D, Bleiberg H, Santoro A, et al. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal can- cer. N Engl J Med. 2004;351:337-45.

7. Saltz LB, Meropol NJ, Loehrer Sr PJ, Needle MN, Kopit J, Mayer RJ. Phase II trial of cetuximab in patients with refractory colorectal cancer that expresses the epidermal growth factor receptor. J Clin Oncol. 2004;22:1201-8.

8. Saltz LB, Lenz HJ, Kindler HL, Hochster HS, Wadler S, Hoff PM, et al. Randomized phase II trial of cetuximab, bevacizumab, and irinotecan compared with cetuximab and bevacizumab alone in irinotecan-refractory colorectal cancer: The BOND-2 study. J Clin Oncol. 2007;25:4557-61.

9. Karapetis CS, Khambata-Ford S, Jonker DJ, OCallaghan CJ, Tu D, Tebbutt NC, et al. KRAS mutations and benefit from cetuximab in advanced colorectal cancer. N Engl J Med. 2008;359:1757-65.

10. Douillard JY, Siena S, Cassidy J, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, et al. Randomized, phase III trial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOL- FOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study. J Clin Oncol. 2010;28:4697-705.

11. Bokemeyer C, Bondarenko I, Hartmann JT, De Braud FG, Schuch G, Zubel A, et al. Biomarkers predictive for outcome in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with first-line FOLFOX4 plus or minus cetuximab: updated data from the OPUS study. American Society of Clinical Oncology (ASCO) Gastrointestinal Cancer Symposium 2010. Proceedings of ASCO GI 2010. 2010. 22-1-2010. Abstract 428.

12 Van Cutsem E, Kohne CH, Hitre E, Zaluski J, Chang Chien CR, Makhson A, et al. Cetuximab and chemotherapy as initial treat- ment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2009;360: 1408-17.

Autor:

Dra. Tannia Soria Samaniego

Calle San Gabriel y Nicolás Arteta esq. Torre Médica 2, 1er. piso Consultorio 104
Teléfono: (5932) 2546052  Celular: 099557378

Página web:

E-mail: tsoria21@hotmail.com
Quito, Ecuador.                                                               

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